Rakovina čriev: Kombinácia 3 liekov môže ponúknuť alternatívu k chemoterapii
Chemoterapia u ľudí, ktorí majú pokročilý karcinóm čreva a určitú genetickú mutáciu, je zvyčajne neúčinná. Kombinácia troch rôznych liekov by mohla byť kľúčom k lepšej liečbe.
Vyhliadky ľudí so štandardnou rakovinou čreva - známou tiež ako kolorektálna rakovina - a ľudí s pokročilou formou ochorenia sa môžu veľmi líšiť.
Zatiaľ čo viac ako polovica z nich má tendenciu prežiť rakovinu čriev po dobu 10 alebo viac rokov, výhľad na rakovinu čriev môže byť iba niekoľko mesiacov, ak rakovina zahŕňa špecifickú génovú mutáciu.
Gén BRAF je zodpovedný za produkciu proteínu, ktorý prenáša signály a podporuje rast buniek. Ale konkrétna zmena tohto génu - mutácia BRAF V600E - môže urýchliť šírenie a rast určitých rakovinových buniek.
Až 15% pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) má mutáciu BRAF V600E. Liečba tejto formy rakoviny je zložitá, pretože môže byť agresívna a nereaguje na kombinovanú liečbu zahŕňajúcu chemoterapiu.
Potenciálna sila trojitej terapie
Nová štúdia teraz testovala kombináciu cielených terapií bez chemoterapie. Vedci to nazývajú pokusom fázy III BEACON CRC.
Ich štúdia sa objavuje v Annals of Oncology a predstavil sa na svetovom kongrese ESMO o rakovine gastrointestinálneho traktu 2019.
U troch osôb, ktoré nereagovali na jeden alebo dva predchádzajúce liečebné režimy, sa analyzovala zmes troch liekov - dvoch zameraných na rakovinové bunky a jedného inhibujúcich gén BRAF.
Spolu sa zúčastnilo 665 účastníkov. Vedci podali niektoré zo všetkých troch liekov: enkorafenib, cetuximab a binimetinib. Iné mali dvojitú terapiu inhibítorom BRAF enkorafenibom a rakovinou liečeným cetuximabom.
Tretia skupina dostala na výber chemoterapeutické liečivo irinotekan alebo kyselinu folínovú, fluóruracil a irinotekan (FOLFIRI) a cetuximab.
„Rakovina hrubého čreva a konečníka nereaguje iba na liečbu BRAF, pretože po počiatočnej liečbe sa nádorové bunky adaptujú inými mechanizmami,“ vysvetľuje Dr. Scott Kopetz, autor štúdie z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstone.
"Pri tejto trojitej cielenej terapii používame veľmi vedecky logickú kombináciu na inhibíciu BRAF a týchto ďalších mechanizmov."
Dlhšie prežitie a lepšia reakcia
Dôraz sa kládol na trojitú terapiu, ktorá sa ukázala ako najúspešnejšia možnosť. Zatiaľ čo štandardná terapia poskytla všeobecnú mieru prežitia 5,4 mesiaca, kombinácia troch liekov poskytla strednú mieru prežitia 9 mesiacov.
Miera odpovede ukázala ešte väčšie zlepšenie pri 26% pri trojitej terapii oproti iba 2% pri štandardnom režime.
Vedci neporovnávali trojitú a dvojitú liečbu, ale kombinácia dvoch liekov poskytla všeobecnú mieru prežitia 8,4 mesiaca.
Dr. Kopetz popisuje tieto zistenia ako „veľmi vzrušujúce, pretože sa už mnoho rokov snažíme zamerať na BRAF-mutantný kolorektálny karcinóm.“
„Dúfajme, že to čoskoro povedie k lepšiemu prístupu k tejto liečbe pre pacientov, u ktorých je v súčasnosti taká veľká nenaplnená potreba.“
Náhrada chemoterapie?
Aj keď sa v budúcich štúdiách bude treba zamerať na to, či je dvojitá alebo trojitá terapia najlepšia pre jednotlivcov, vedci sa domnievajú, že liečba tromi liekmi by mala nahradiť chemoterapiu u pacientov s mutáciou BRAF.
„Skutočnosť, že môžeme podať túto cielenú kombináciu bez potreby chemoterapie, je pre pacientov veľmi dobrou správou, v neposlednom rade kvôli vedľajším účinkom, ktoré majú pri chemoterapii zvyčajne,“ poznamenáva spoluautor štúdie a profesor Andres Cervantes z Biomedicínskeho výskumu. Inštitút INCLIVA na univerzite vo Valencii v Španielsku.
Preto je tiež „nevyhnutné, aby boli pacienti rutinne testovaní“ na mutáciu.
Prof. Cervantes dodáva, že v súčasnosti by mali obmedziť cielenú liečbu na tých jedincov liečených v štúdii BEACON CRC, u ktorých došlo k progresii po jednej alebo dvoch skorších líniách chemoterapie.
"Je však dôležité, aby sme preskúmali jeho použitie v iných prostrediach, kde môže mať úžitok aj viac pacientov s mutáciami BRAF, vrátane pacientov s menej pokročilým metastatickým ochorením a pravdepodobne v adjuvantnom prostredí po primárnej operácii s liečebným zámerom."
Prof. Andres Cervantes
