Zacielenie na „mikrotubuly“ by mohlo zabrániť zlyhaniu srdca
Vedci zverejňujú štúdiu v časopise Prírodná medicína ktorá určila príčinu „stuhnutého srdca“. Zistenia by mohli pomôcť zabrániť budúcim prípadom srdcového zlyhania.
Jednou z najbežnejších príčin kongestívneho zlyhania srdca je „syndróm stuhnutého srdca“.
Podľa doktora Jerryho Sokola - kardiológa v Deer Parku v New Yorku - to spôsobuje hromadenie tekutín a ich späť do pľúc.
K tomu dochádza „zvyčajne u pacientov starších ako 60 rokov“, hovorí.
Na mikrocelulárnej úrovni odhalili, že sa zdá, že stuhnuté srdce súvisí s mikrotubulmi v bunkách srdcového svalu.
Liečbou týchto mikrotubulov novo vyvinutým výskumom a liekmi budú kardiochirurgovia čoskoro schopní efektívnejšie liečiť pacientov s týmto typom kongestívneho zlyhania srdca.
Novú štúdiu viedol Dr. Ben Prosser - odborný asistent fyziológie na Perelmanovej lekárskej fakulte na Pennsylvánskej univerzite vo Philadelphii - a je „pokračovaním“ vo výskume, ako mikrotubuly pomáhajú regulovať srdcový rytmus pred 2 rokmi. .
Skúmanie mikrotubulov
„Tieto objavy poskytujú presvedčivé dôkazy z ľudských vzoriek pre nový terapeutický cieľ pre srdcové choroby,“ hovorí Dr. Prosser; jeho tím sa zameriava na „vývoj terapií, ktoré vyhľadávajú poškodené mikrotubuly, aby sa zvrátil ich škodlivý vplyv.“
Normálne majú mikrotubulárne bunky v srdci rôzne štrukturálne a signalizačné úlohy. Ak sa tieto mikrotubuly zmenia, predpokladá sa, že výsledok vyvolá srdcové choroby.
Posledné štúdie naznačujú, že srdcové rytmy človeka riadia chemické zmeny mikrotubulov nazývané detyrozinácia - teda odstránenie chemickej skupiny tyrozínu.
Detyrozinované mikrotubuly poskytujú odolnosť, ktorá by mohla „brániť pohybu sťahujúcich sa buniek srdcového svalu“. Dr. Prosser a jeho tím testovali jednotlivé bunky srdcového svalu, aby identifikovali zmeny v sieti mikrotubulov bunky a ich dôsledky pre normálnu funkciu srdca.
Analyzované tkanivá z ľavej komory pacientov po transplantácii srdca odhalili konzistentnú hladinu proteínov, ktorá viedla k stuhnutiu mikrotubulov.
Vďaka zobrazeniu v super rozlíšení vedci tiež našli „hustú, silne detyrozínovanú sieť mikrotubulov v bunkách chorého srdcového svalu.“
Vedci použili liek na potlačenie detyrozínovaných mikrotubulov, čím úspešne obnovili okolo 50 percent stratenej kontraktilnej funkcie v chorých bunkách. Tiež odhalili, že genetické zníženie mikrotubulovej detyrozinácie „zmäkčilo“ všetky choré bunky, a tak zvýšilo ich kontrakčnú schopnosť.
Podľa Dr. Sokola, na rozdiel od obvyklého typu kongestívneho zlyhania srdca - zvyčajne spôsobeného oslabeným srdcovým svalom (keď sa srdce po napumpovaní dobre nestiahne) - dochádza k stuhnutiu srdca, ktoré vedie k zlyhaniu srdca, pretože srdce „ relaxovať “dobre po uzavretí zmluvy.
„Tiež,“ hovorí, „čím viac má človek poškodených [mikrotubulov], tým slabšie je srdce. Keď sú poškodené mikrotubuly stlačené, srdce funguje lepšie. “
Predchádzajúce klinické údaje z inštitúcie identifikovali „priamu koreláciu medzi nadmernou detyrozináciou mikrotubulov a poklesom srdcových funkcií“ u pacientov, ktorí žijú s hypertrofickou kardiomyopatiou.
V tomto stave môže zhrubnutý srdcový sval viesť k problémom pri udržiavaní správnej hladiny krvného tlaku a prietoku krvi srdcom človeka.
Informácie z transplantácií
Pre túto štúdiu tím uviedol výskum, ktorý uskutočnil transplantačný kardiológ a spoluautor štúdie Dr. Ken Margulies, profesor kardiovaskulárnej medicíny.
Dr. Marguliesová porovnala ľudské srdcové tkanivo darované pacientmi po transplantácii srdca s normálnym srdcovým tkanivom od iných darcov. Výsledkom bolo, že detyrozácia bola vyššia v chorých srdciach.
Preto bunky z chorých sŕdc obsahujú viac mikrotubulov a tieto mikrotubuly majú vyššiu detyrozáciu.
Tento proces znamenal zhoršenú funkciu v tejto populácii pacientov; ich srdcia mali pred transplantáciou nižšiu ejekčnú frakciu (marker zdravia srdca navrhnutý na meranie krvi čerpanej zo srdcových komôr pri každej kontrakcii), ktorá zodpovedala vyššej detyrozácii.
V súčasnosti tím hľadá spôsoby, ako zacieliť iba na mikrotubuly buniek srdcového svalu. Využitím vektora Penn Gene Vector Core vedci zdokonaľujú prístupy génovej terapie na prepravu „enzýmu do srdca, ktorý zvracia detyrozináciu v bunkách srdcového svalu“.
Dr. Sokol dodáva: „Kongestívne srdcové zlyhanie je jedným z najvážnejších typov srdcových chorôb a s vekom sa čoraz častejšie vyskytuje u mužov i žien.“
„Tento nový výskum spoločnosti Penn je v počiatočnom štádiu,“ uzatvára, „ale dúfame, že zabráni kongestívnemu srdcovému zlyhaniu pacientov, čo povedie k zdravšiemu životu.“
