MS: Nové objavy môžu „zabrániť budúcej strate mozgových buniek“
Blokovanie jedinečného typu bunkovej smrti, ktorá sa vyskytuje pri roztrúsenej skleróze, by podľa nového výskumu mohlo byť spôsobom, ako zastaviť vyčerpávajúce ochorenie.
Pyroptóza alebo „ohnivá smrť“ je proces bunkovej smrti, na ktorý odkazuje nová štúdia.
Je to tiež „primárny mechanizmus“, ktorý stojí za deštrukciou nervovo izolačného myelínu, ktorý sa vyskytuje pri roztrúsenej skleróze (MS).
Príspevok teraz uverejnený v Zborník prác Národnej akadémie vied uvádza, ako vedci pozorovali proces na zvieracom modeli SM a v mozgovom tkanive od pacientov s týmto ochorením.
Štúdia je prvou, ktorá vysvetľuje, ako pyroptóza funguje na molekulárnej úrovni v ľudskom mozgu.
„Môže to byť zmena hry,“ vysvetľuje hlavný autor štúdie profesor Christopher Power, ktorý je spoluautorom Centra MS na University of Alberta v Kanade, „pretože sme objavili základný mechanizmus, ktorým sa poškodzujú mozgové bunky MS, ktorá spája zápal s neurodegeneráciou. “
Spolu s kolegami tiež našiel spôsob, ako blokovať enzým, ktorý poháňa tento mechanizmus, pomocou experimentálneho lieku s názvom VX-765, ktorý sa testuje na liečbu epilepsie. "O lieku je už známe, že je bezpečný pre ľudí," dodáva.
MS a deštrukcia myelínu
MS je celoživotné, v súčasnosti nevyliečiteľné ochorenie, ktoré ovplyvňuje centrálny nervový systém (CNS), ktorý zahŕňa mozog, miechu a zrakové nervy, ktoré spájajú oči s mozgom.
Mnoho vedcov sa dnes domnieva, že SM je autoimunitné ochorenie, ktoré môže vzniknúť, keď imunitný systém omylom pomýli zdravé tkanivo a napadne ho, čo spôsobí zápal a zničenie zdravého tkaniva. Čo však vedie k tomu, aby sa imunitný systém správal týmto spôsobom, je stále nejasné.
Pri SM imunitný systém napáda myelín, bielkovinový obal, ktorý obklopuje a izoluje nervové vlákna, ktoré prenášajú signály do a z CNS. Tieto útoky môžu niekedy poškodiť samotné nervové vlákna. Imunitný systém tiež napáda oligodendrocyty alebo bunky, ktoré tvoria myelín v CNS.
Výsledkom je množstvo príznakov, ktoré sa v závislosti od toho, ktoré časti CNS sú ovplyvnené, líšia nepredvídateľne medzi jednotlivcami a tiež u toho istého jedinca v priebehu času.
Typické príznaky zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na: poruchy videnia a vnímania, problémy s pohyblivosťou, znecitlivenie, ťažkosti s rečou a obrovská únava.
Odhady naznačujú, že na celom svete žije s MS viac ako 2,3 milióna ľudí. Pre USA však neexistujú žiadne oficiálne údaje, pretože lekári nemusia hlásiť novodiagnostikované prípady.
Štúdia prezentovaná na konferencii v roku 2017 však naznačuje, že USA môžu mať takmer 1 milión ľudí s SM.
„Ohnivá bunková smrť“ v ČŠ
Vedci si kedysi mysleli, že smrť buniek je iba nevyhnutý, „falošný dôsledok bunkového života“.
Stále viac dôkazov za posledné desaťročia však ukázalo, že okrem „náhodnej smrti buniek“ existuje veľa foriem „regulovanej smrti buniek“.
Tieto geneticky naprogramované procesy prerezávajú prebytočné bunky a ničia tie, ktoré by mohli spôsobiť ujmu alebo sú trvale poškodené.
Odborníci uvažujú o novom spôsobe klasifikácie bunkovej smrti, ktorý by viac zohľadňoval jej molekulárne charakteristiky.
Pyroptóza alebo smrť ohnivých buniek je jednou z nich. Názov dostal podľa toho, že ho vyvolávajú molekuly zápalu, čiže „inflammasómy“.
Power a kolegovia vo svojom študijnom príspevku vysvetľujú, že vedci nedávno zistili, že hlavným „popravcom“ tohto typu bunkovej smrti riadenej inflammasómom je „proteín tvoriaci póry“ nazývaný gasdermín D (GSDMD).
Poznamenávajú tiež, že hoci bolo známe, že molekula kaspáza-1 môže aktivovať GSDMD, nebolo jasné, či „tento proces prispieva k neurozápalu“.
„Molekulárny dôkaz“ pyroptózy u SM
Ich štúdia poskytla „molekulárny dôkaz“, že pyroptóza je forma bunkovej smrti, ktorá sa vyskytuje u SM, a že je aktivovaná enzýmami, ktoré spúšťajú GSDMD.
Autori boli prekvapení, keď zistili, že pyroptóza sa vyskytla nielen v „myeloidných bunkách“, ale aj v „myelínotvorných oligodendrocytoch“. Pozorovali to v tkanive CNS ľudí s SM, ako aj na zvieracom modeli SM.
V ďalších experimentoch vedci vystavili oba typy buniek „zápalovým stimulom“ a zistili, že spúšťajú „aktiváciu inflammasómu a pyroptózu“.
Tím nakoniec ukázal, že malá molekula nazývaná VX-765 inhibovala kaspázu-1 a „zabránila pyroptóze v experimentálnych modeloch SM, čím znížila demyelinizáciu a neurodegeneráciu“.
„Myslíme si, že tento liek,“ hovorí prvá autorka štúdie Brienne A. McKenzie, ktorá je postgraduálnou študentkou v laboratóriu prof. Powera, „prelomí cyklus neurotoxických zápalov a zabráni tak budúcej strate mozgových buniek pri SM . “
Vedci naznačujú, že ich zistenia by mohli viesť aj k novým spôsobom sledovania pokroku v SM, čo je v súčasnosti veľmi ťažké urobiť, pretože príznaky sú také rozmanité a môžu sa časom meniť.
Dr. Avindra Nath, klinická riaditeľka Národného ústavu pre neurologické poruchy a mozgové príhody v Bethesde, v komentári k významu štúdie tvrdí, že súčasná liečba SM je zameraná na „zmiernenie zápalu, ale na mozgové bunky nie je nič zamerané samy. “
"Tento dokument identifikuje klinicky relevantnú novú cestu, ktorá otvára dvere novým terapeutickým cieľom, ktoré zabraňujú poškodeniu buniek."
Avindra Nath
