Gén odstraňujúci cholesterol môže zabrániť srdcovým chorobám
Srdcové choroby sú hlavnou príčinou úmrtí mužov a žien v Spojených štátoch, čo zdôrazňuje urgentnú potrebu nových stratégií na prevenciu tohto ochorenia. Vedci môžu byť o krok bližšie k splneniu tejto potreby po nájdení génu, ktorý pomáha pri odstraňovaní prebytočného cholesterolu z krvných ciev.
Gén - známy ako MeXis - sa predtým veril, že spadá pod záštitu „sebeckých“ génov, alebo tých, ktoré sa považovali za nefunkčné, pretože nedokážu produkovať proteíny.
Nová štúdia ale ukazuje, že MeXis nemusí produkovať proteíny, aby bol užitočný. Namiesto toho vytvára molekuly známe ako dlho kódujúce RNA (IncRNA).
Tieto IncRNA regulujú expresiu proteínu, ktorý odstraňuje cholesterol z tepien.
Vysoký cholesterol je hlavným rizikovým faktorom pre srdcové choroby.
Vedúci autor štúdie Dr. Tamer Sallam, spoluriaditeľ Centra pre správu cholesterolu na Kalifornskej univerzite v Los Angeles (UCLA), a jeho kolegovia nedávno informovali o svojich nových zisteniach v časopise Prírodná medicína.
Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) zomiera každý rok v USA na srdcové choroby asi 610 000 ľudí.
Ochorenie koronárnych artérií (CAD), ktoré sa tiež nazýva koronárne ochorenie srdca, je najbežnejšou formou ochorenia srdca, ktoré ročne predstavuje asi 370 000 úmrtí. CAD je spôsobený hromadením plakov v tepnách.
V priebehu času môže nahromadenie plaku blokovať tepny a znižovať prietok krvi do srdca, čo je proces známy ako ateroskleróza. To môže viesť k bolesti na hrudníku alebo angíne, nepravidelnému srdcovému rytmu, infarktu a zlyhaniu srdca.
Vysoký cholesterol - presnejšie povedané lipoproteín s vysokou hustotou (LDL) - je hlavným rizikovým faktorom srdcových chorôb. Keď konzumujeme príliš veľa cholesterolu z našej stravy, môže sa hromadiť v tepnách.
V novej štúdii Dr. Sallam a jeho kolegovia objavili, ako gén MeXis pomáha odstraňovať prebytočný cholesterol z tepien, čo potenciálne otvára dvere novej stratégii prevencie srdcových chorôb.
Posilnenie MeXis zvýšilo odstránenie cholesterolu
Vďaka svojej novej štúdii, ktorá sa uskutočňovala na myšiach, sa vedci snažili dozvedieť viac o molekulárnych udalostiach, ktoré hrajú úlohu pri ateroskleróze.
Identifikovali MeXis ako kľúčového hráča; akumulácia plakov v krvných cievach hlodavcov bez génu bola takmer dvojnásobná ako u myší s normálnymi hladinami MeXis.
Po ďalšom skúmaní tím zistil, že MeXis aktivuje expresiu proteínu nazývaného Abca1 prostredníctvom produkcie IncRNA. Úlohou Abca1 je odstraňovať prebytočný cholesterol z krvných ciev.
Zistilo sa, že zvýšenie hladín MeXis u hlodavcov viedlo k zvýšeniu odstraňovania cholesterolu z krvných ciev, čo z MeXisu robí potenciálneho kandidáta na prevenciu a liečbu srdcových chorôb.
Zistenia môžu navyše otvoriť dvere ďalším génom, ktoré hrajú úlohu v zdraví srdca.
„Táto štúdia nám hovorí, že lncRNA sú dôležité pre vnútorné fungovanie buniek podieľajúcich sa na vývoji srdcových chorôb,“ hovorí hlavný autor štúdie Dr. Peter Tontonoz z lekárskej fakulty Davida Geffena z UCLA.
„Vzhľadom na to, že veľa génov ako MeXis má úplne neznáme funkcie,“ vysvetľuje, „naša štúdia naznačuje, že ďalšie skúmanie toho, ako pôsobia ďalšie dlhé nekódujúce RNA, povedie k vzrušujúcim poznatkom o normálnej fyziológii aj chorobách.“
V budúcom výskume tím plánuje zistiť viac o mechanizmoch systému MeXis, o tom, ako je možné modifikovať jeho činnosť a či by mohol obstáť ako cieľ prevencie srdcových chorôb.
"Myšlienka, že lncRNA sú priamo zapojené do veľmi bežných ochorení, ako je tvorba plakov v tepnách, ponúka nové spôsoby uvažovania o tom, ako liečiť a diagnostikovať srdcové choroby."
Dr. Tamer Sallam
"Existuje pravdepodobne dobrý dôvod, prečo existujú gény, ktoré vytvárajú skôr RNA ako proteíny," pokračuje doktor Sallam. "Kľúčovou otázkou pre nás vpred je, ako môžu byť zapojené do zdravia a chorôb."
