Čo je Lynchov syndróm?

Lynchov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré zvyšuje riziko vzniku kolorektálneho karcinómu a iných foriem rakoviny pred dosiahnutím veku 50 rokov. Lekári ju môžu označovať aj ako dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC).

Podľa Národného ústavu zdravia (NIH) je Lynchov syndróm zodpovedný za 3–5% rakoviny hrubého čreva a konečníka v USA.

Ľudia, ktorí majú Lynchov syndróm, majú nasledujúce celoživotné riziko týchto typov rakoviny:

• kolorektálny karcinóm: 52–82%
• rakovina endometria: 25–60%
• rakovina žalúdka: 6–13%
• rakovina vaječníkov: 4–12%

Lynchov syndróm tiež zvyšuje pravdepodobnosť vzniku nasledujúcich druhov rakoviny:

• pečeň
• oblička
• mozog
• koža
• žlčník
• tenké črevo
• močové cesty

Lynchov syndróm je najbežnejším dedičným rakovinovým syndrómom, ktorý postihuje až 1 z každých 370 ľudí v západných krajinách.

príznaky a symptómy

Bolesť žalúdka a zápcha sú príznakmi Lynchovho syndrómu.

Ľudia, ktorí majú Lynchov syndróm, môžu vyvinúť nerakovinové výrastky v hrubom čreve. Tieto benígne výrastky sa tiež nazývajú polypy.

U ľudí s Lynchovým syndrómom sa môžu vyvinúť polypy hrubého čreva v mladšom veku ako u ľudí bez tohto ochorenia. Lynchov syndróm však neovplyvňuje počet vyvíjajúcich sa polypov hrubého čreva.

Lynchov syndróm môže tiež viesť k ďalším príznakom a komplikáciám, vrátane:

• bolesť brucha
• zápcha
• únava
• krvácanie do čriev
• neúmyselné chudnutie
• znížená schopnosť vstrebávať živiny z potravín
• glioblastóm, agresívny typ mozgového nádoru

Príčiny a rizikové faktory

Ako genetická porucha sa Lynchov syndróm vyskytuje, keď osoba zdedí zmenený alebo mutovaný gén.

Gény, ktoré vedci spájajú s Lynchovým syndrómom, zahŕňajú MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM. Tieto gény pomáhajú opravovať chyby v DNA, ktoré sa vyskytujú počas delenia buniek.

Chyby v DNA môžu viesť k abnormálnemu vývoju buniek a nekontrolovanému rastu buniek, čo môže mať za následok rakovinu.

Každý zdedí dve kópie každého génu: jednu od každého rodiča. Lynchov syndróm je dedičný stav, ktorý nasleduje po autozomálne dominantnom vzore. Tento vzorec znamená, že na rozvinutie Lynchovho syndrómu stačí ľuďom zdediť jednu kópiu zmeneného génu.

Aj keď Lynchov syndróm môže zvýšiť riziko vzniku určitých typov rakoviny u človeka, rakovina sa u neho nevyvinie u každého, kto má Lynchov syndróm.

U ľudí, ktorí majú Lynchov syndróm, sa rozvinie rakovina iba vtedy, keď dôjde k druhej mutácii v nemutovanom géne. Druhá mutácia však ovplyvňuje iba gény prítomné v rakovinových bunkách.

Nasledujúce faktory môžu naznačovať Lynchov syndróm:

• rozvoj rakoviny hrubého čreva alebo endometria pred 50. rokom života
• vývoj dvoch alebo viacerých druhov rakoviny súvisiacich s Lynchovým syndrómom v akomkoľvek veku
• s jedným alebo viacerými príbuznými s rakovinou s Lynchovým syndrómom
• mať jedného alebo viacerých príbuzných, o ktorých lekári zistili, že majú genetickú mutáciu spojenú s Lynchovým syndrómom

Diagnóza a kedy navštíviť lekára

Lekár môže pomocou analýzy svojej DNA určiť, či má človek genetickú mutáciu spojenú s Lynchovým syndrómom. Pred ponúknutím genetického vyšetrenia lekár zvyčajne skontroluje osobnú a rodinnú anamnézu jednotlivca, aby určil pravdepodobnosť výskytu Lynchovho syndrómu.

Ľudia by mali navštíviť lekára, ak:

• sú znepokojení rizikom kolorektálneho karcinómu alebo iných druhov rakoviny spôsobených Lynchovým syndrómom
• mať osobnú alebo rodinnú anamnézu rakoviny hrubého čreva a konečníka
• mať jedného alebo viacerých príbuzných, ktorí majú Lynchov syndróm

Ľudia, ktorí majú Lynchov syndróm, sa môžu dozvedieť viac informácií o tomto ochorení tým, že navštívia genetického poradcu.

Genetický poradca je zdravotnícky pracovník, ktorý sa špecializuje na identifikáciu rizika dedičných stavov u človeka. Poskytujú tiež vzdelávacie a poradenské služby, ktoré pomáhajú ľuďom pochopiť a žiť s genetickými podmienkami.

Komplikácie

Bez liečby polypov hrubého čreva môže človek pociťovať anémiu a únavu.

Rozvoj rakoviny hrubého čreva a konečníka je hlavnou komplikáciou Lynchovho syndrómu.

U ľudí sa však môžu vyvinúť aj nerakovinové polypy hrubého čreva. Ak osoba nedostane liečbu, môžu polypy hrubého čreva spôsobiť nasledujúce príznaky:

• bolesť brucha
• zápcha alebo hnačka
• zmeny farby alebo textúry stolice
• anémia
• únava

Viac informácií o polypoch hrubého čreva sa dozviete tu.

Možnosti liečby

Typ liečby Lynchovho syndrómu sa líši v závislosti od toho, či osoba vykazuje známky rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Ľudia, ktorí majú Lynchov syndróm, ale nevyvinuli si na ne rakovinu, môžu chcieť naplánovať pravidelné kolonoskopické vyšetrenia a skríning rakoviny.

Počas kolonoskopie lekár vyšetruje hrubé črevo a konečník na príznaky abnormálneho rastu buniek. Počas tohto postupu je často možné odstrániť polypy hrubého čreva.

Niektorí ľudia sa môžu rozhodnúť podstúpiť profylaktickú kolektómiu, čo je odstránenie hrubého čreva pred vznikom rakoviny hrubého čreva.

Pre ľudí, ktorí majú Lynchov syndróm a u ktorých sa rozvinul kolorektálny karcinóm, sú k dispozícii nasledujúce spôsoby liečby:

• Polypektómia: chirurgický zákrok, pri ktorom lekár odstráni rakovinové polypy lemujúce hrubé črevo.
• Colectomy: chirurgický zákrok, ktorý spočíva v odstránení celého alebo časti hrubého čreva, ako aj všetkých postihnutých lymfatických uzlín.
• Ablácia: postup, pri ktorom lekár pomocou rádiofrekvenčných vĺn vrátane mikrovĺn ničí malé nádory.
• Kryochirurgia: postup, pri ktorom lekár pomocou tenkej kovovej sondy aplikuje studený plyn na povrch nádoru, aby zabil rakovinové bunky.
• Embolizácia: technika, ktorá vyžaduje od lekára zavedenie tenkej trubice do tepny, ktorá blokuje tok krvi do veľkého nádoru.

Odporúčania týkajúce sa skríningu

Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) odporúčajú genetické testy pre každého, kto nedávno dostal diagnózu rakoviny hrubého čreva a konečníka, bez ohľadu na ich vek alebo rodinnú anamnézu.

Lekári používajú na skríning kolorektálnych nádorov dva rôzne typy zákrokov:

Imunohistochemický (IHC) skríning

Lekári používajú tento skríningový test na identifikáciu chýbajúcich proteínov vo vzorkách nádorov. Vzorka nádoru, ktorá neobsahuje proteíny MSH2 alebo MSH6, silne naznačuje, že človek má Lynchov syndróm.

Skríning mikrosatelitnej nestability (MSI)

Mikrosatelit označuje časť kopírovanej DNA, ktorá má inú dĺžku ako rovnaká časť pôvodnej DNA.

Skríningový test MSI skúma dĺžku DNA mikrosatelitov vo vzorkách nádorov. Ľudia, ktorí majú vysoký výsledok testu MSI, majú pravdepodobne Lynchov syndróm.

Prevencia

Riadenie rizikových faktorov, ako je strava a fyzická aktivita, môže znížiť riziko vzniku rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Aj keď neexistuje spôsob, ako úplne zabrániť rakovine hrubého čreva, ľudia môžu znížiť svoje riziko pravidelným skríningom rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti sa môže z prekanceróznych polypov vyvinúť kolorektálny karcinóm 10–15 rokov. Skríning môže ľuďom umožniť včasné odhalenie týchto polypov a prijať opatrenia skôr, ako sa rozvinú ďalej.

Riadenie určitých rizikových faktorov, ako je strava a fyzická aktivita, môže tiež znížiť riziko vzniku rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Výskum spojil obezitu s niekoľkými rôznymi druhmi rakoviny, medzi ktoré patrí:

• kolorektálny
• pažeráka
• žlčník
• žalúdok
• oblička
• pečeň
• prsník
• ovariálny

V recenznom článku z roku 2019 vedci zistili potenciálnu molekulárnu súvislosť medzi obezitou, inzulínovou rezistenciou a rizikom kolorektálneho karcinómu. Vedci citovali početné štúdie, ktoré zistili zmenenú mikroRNA v tukovom tkanive zvieraťa aj človeka.

MicroRNA je typ RNA, ktorý hrá úlohu pri regulácii expresie génov v DNA. Zmeny, ktoré ovplyvňujú mikroRNA, môžu mať za následok vývoj abnormálnych alebo rakovinových buniek.

Vedci sa domnievajú, že za zmeny mikroRNA môže zodpovedný chronický zápal nízkeho stupňa v dôsledku obezity a inzulínovej rezistencie.

Autori článku s recenziou z roku 2015 dospeli k záveru, že obezita zvyšuje riziko kolorektálneho karcinómu o 19%, zatiaľ čo pravidelná fyzická aktivita znižuje riziko o 24%.

Výhľad

Aj keď Lynchov syndróm môže výrazne zvýšiť riziko vzniku rakoviny hrubého čreva, žalúdka, endometria a vaječníkov, u každého, kto má Lynchov syndróm, sa rakovina nevyvinie.

Lynchov syndróm spôsobuje malé percento všetkých rakovín hrubého čreva a konečníka, takže zdravotnícke organizácie ako CDC majú pocit, že genetické testovanie neprinesie ďalšie výhody ľuďom, ktorí nedostali diagnózu rakoviny hrubého čreva.

Priemerná päťročná relatívna miera prežitia vo všetkých štádiách rakoviny hrubého čreva a konečníka je podľa American Cancer Society 64%. Miera prežitia sa líši podľa štádia a umiestnenia rakoviny, pričom lokalizovaná rakovina má omnoho vyššiu mieru prežitia ako rakovina, ktorá sa rozšírila.

V štúdii z roku 2019 našli vedci z čínskeho Šanghaja presvedčivé dôkazy naznačujúce, že účasť na pravidelných skríningoch rakoviny a kolonoskopiách môže viesť k skoršej diagnostike a lepším výsledkom liečby.

Ľudia, ktorí majú Lynchov syndróm alebo majú v anamnéze kolorektálny karcinóm, sa môžu so svojím lekárom porozprávať o možných nákladoch a výhodách genetického testovania. Ľudia si tiež môžu naplánovať pravidelné vyšetrenia kolonoskopiou a vyšetrením na rakovinu.