Rakovina: Liečba „k dispozícii“ kmeňovými bunkami sa dostáva do klinickej štúdie
V rámci prvého pokusu svojho druhu v USA vedci testujú imunoterapiu prírodnými zabíjačskými bunkami pochádzajúcimi z kmeňových buniek u ľudí s nevyliečiteľnou rakovinou.
Rakovina nasleduje za srdcovými chorobami ako druhý najväčší zabijak na svete. V Spojených štátoch zomrie v roku 2019 na rakovinu odhadom 606 880 ľudí.
S príchodom imunoterapie vedci dúfali v posilnenie imunitného systému človeka, aby mohol účinne bojovať a ničiť nádory.Aj keď tento typ liečby úplne zmenil liečebné prostredie pri rakovinách, ako je melanóm, zostáva značný počet ľudí, ktorých nádory sa môžu vyhnúť imunitnému systému.
Medzi látky, ktoré sa osvojujú ako adoptívny bunkový prenos a inhibítory kontrolných bodov na zozname imunoterapií, patria aj bunky prirodzeného zabíjania (NK). Tieto špecializované biele krvinky sú vybavené silnou zbrojnicou nástrojov na krátku prácu s rakovinovými bunkami.
Vedci z Kalifornskej univerzity v Kalifornii (UC) v súčasnosti vedú lekársku fakultu s priemyselným spolupracovníkom Fate Therapeutics na vyšetrenie NK buniek samostatne aj v kombinácii s inhibítormi kontrolných bodov u ľudí s pokročilými solídnymi nádormi.
Jeden konkrétny faktor odlišuje túto štúdiu od ostatných, ktoré používajú NK bunky na podobné účely.
Táto „hotová“ štúdia imunoterapie NK je prvou v USA, ktorá používa bunky, ktoré vedci odvodili z indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPS).
Používanie kmeňových buniek na ničenie rakoviny
Vedci prvýkrát vyvinuli bunky iPS v roku 2006 zapnutím štyroch spiacich génov v kožných bunkách. Toto úplne zmenilo vlastnosti týchto buniek a vrátilo ich do stavu podobného embryu.
Teraz považované za alternatívu k embryonálnym kmeňovým bunkám, sa bunky iPS môžu, rovnako ako ich embryonické náprotivky, vyvinúť do ľubovoľného typu buniek.
Pre vedcov, ktorí pracujú na bunkových terapiách, to predstavuje riešenie veľkého kameňa úrazu pri postupe ich technológií do klinickej aplikácie.
Mnoho terapií využíva pacientove vlastné bunky alebo bunky od darcu. Aj keď je tento typ personalizovanej liečby základom súčasných aplikácií bunkovej terapie, je nákladný a časovo náročný.
Použitie buniek iPS na druhej strane umožňuje výskumníkom produkovať nekonečný prúd buniek. Všetko, čo potrebujú, je robustná metóda na premenu iPS buniek na konkrétny typ bunky, ktorý požadujú.
Jedna iPS bunka sa tak môže stať „štandardným“ zdrojom buniek pre terapiu, ktorú je ľahké znovu a znovu vyrábať.
V roku 2013 Dr. Dan Kaufman - profesor medicíny v divízii regeneratívnej medicíny a riaditeľ bunkovej terapie na Lekárskej fakulte UC San Diego - a jeho tím vyvinuli metódu rozšírenia veľkého počtu NK buniek z ľudských iPS buniek na rakovinu terapia.
Metódu uverejnili v časopise Translačná medicína kmeňových buniek.
Po rozsiahlych predklinických testoch dal Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) Dr. Kaufmanovi a Fate Therapeutics zelenú v novembri minulého roku, aby pripravili klinické skúšanie fázy I na testovanie ich iPS-odvodenej NK imunoterapie u ľudí s pokročilými solídnymi nádormi.
Prvá „hotová“ imunoterapia proti rakovine
Skúška fázy I sa začala vo februári a bude zahŕňať až 64 ľudí s pokročilou neliečiteľnou rakovinou. Hlavným cieľom pokusu je posúdiť bezpečnosť liečby. Ďalším cieľom je určiť, do akej miery nádory reagujú na bunkovú terapiu NK, a zistiť, ako dlho bunky zostávajú v telách účastníkov.
Tím bude podávať bunky raz týždenne po dobu 3 týždňov, buď samostatne, alebo v kombinácii s jedným z troch inhibítorov kontrolných bodov, a to nivolumabom, pembrolizumabom alebo atezolizumabom.
Štúdia je otvorená štúdia, čo znamená, že všetci účastníci štúdie budú vedieť, akú liečbu dostávajú.
„Toto je významný úspech v oblasti medicíny založenej na kmeňových bunkách a imunoterapie rakoviny,“ vysvetľuje Dr. Kaufman v tlačovej správe. "Táto klinická štúdia predstavuje prvé použitie buniek produkovaných z ľudí indukovaných pluripotentných kmeňových buniek na lepšiu liečbu a boj proti rakovine."
„Spolu s Fate Therapeutics sme v predklinickom výskume dokázali, že táto nová stratégia na výrobu prírodných zabíjačských buniek odvodených z pluripotentných kmeňových buniek môže účinne zabíjať rakovinové bunky v bunkovej kultúre a na myších modeloch,“ pokračuje.
Prvou osobou, ktorá bola v rámci procesu liečená, bol Derek Ruff. Po 10 rokoch remisie má pán Ruff štádium 4 rakoviny hrubého čreva, ktoré napriek agresívnej liečbe progreduje.
„Príchod do [Národného onkologického ústavu] centrum pre rakovinu pre mňa znamená veľa. Moje možnosti nie sú inak dobré. Niektorí ľudia sa možno nerozhodnú pre klinické skúšanie, ale pre mňa chcem šancu na vyliečenie. “
Derek Ruff
Bude trvať nejaký čas, kým budú k dispozícii výsledky štúdie, pričom sa očakáva, že štúdia potrvá do roku 2022. Pripravuje však cestu nielen pre novú generáciu imunoterapií na liečbu rakoviny, ale aj pre ďalšie bunky odvodené z iPS. nasledovať terapie. Sledujte tento priestor.
