Rakovina: Bežné antibiotikum môže zvýšiť imunitný systém
Nový výskum na myšiach zistil, že užívanie antibiotika vankomycín pred liečbou ožarovaním mení grampozitívne baktérie v čreve, a tým posilňuje imunitný systém a zvyšuje protinádorový účinok liečby.
Celosvetovo je rakovina druhou hlavnou príčinou smrti, v roku 2018 bolo zaregistrovaných okolo 9,6 milióna úmrtí.
Rakovina pľúc a rakovina prsníka sú najbežnejšími formami rakoviny a rakovina pľúc a rakovina hrubého čreva spôsobujú najvyšší počet úmrtí.
Radiačná terapia je jednou z najbežnejších foriem liečby v boji proti rakovine. V skutočnosti asi 50% ľudí niekedy počas liečby podstúpi radiačnú terapiu. Zdravotnícki pracovníci zvyčajne radiačnú terapiu kombinujú s chemoterapiou.
Niektorí vedci zistili, že pri liečbe mozgových nádorov môže byť radiačná terapia vo vyšších dávkach, ale menej často, účinnejším spôsobom posilnenia imunitného systému v boji proti rakovine.
Ďalej tento spôsob podávania rádioterapie - nazývaný hypofrakcionovaná terapia - spúšťa imunologickú reťazovú reakciu, ktorá vrcholí zničením vzdialených, neožiarených nádorov a tiež lokalizovaných nádorov. Táto vzdialená akcia sa nazýva „abskopálny efekt“.
Ako vysvetľujú autori novej štúdie, kombinácia radiačnej terapie s imunoterapiou vyvolala v poslednej dobe veľký klinický záujem, pretože vedci dúfajú, že môžu dosiahnuť podobný efekt ako ten abskopálny, a to tak, že spôsob lokálnej liečby nádoru zmení na spôsob liečby systematicky.
Predchádzajúce štúdie tiež naznačujú, že črevné baktérie sprostredkujú imunitnú odpoveď. Autori nového článku sa teda rozhodli preskúmať, či zmena črevných baktérií pomocou antibiotika môže alebo nemôže modulovať protirakovinové účinky rádioterapie.
Andrea Facciabene, Ph.D. - docent radiačnej onkológie na Penelmanovej lekárskej fakulte University of Pennsylvania vo Philadelphii - je hlavným riešiteľom nového výskumu, ktorého výsledky sa ukazujú v Journal of Clinical Investigation.
Antibiotikum zvyšuje účinky rádioterapie
Facciabene a kolegovia vybrali vankomycín ako antibiotikum na narušenie črevných baktérií myší, pretože spúšťa grampozitívne baktérie a pretože jeho pôsobenie je obmedzené na črevo. To znamená, že neovplyvňuje zvyšok mikrobiómu tela.
Vedci podávali antibiotikum perorálne myšiam, ktoré boli geneticky modifikované na vznik rakoviny pľúc, melanómu alebo rakoviny krčka maternice. Po podaní antibiotika dal tím myšiam hypofrakcionovanú terapiu.
Tieto experimenty odhalili, že vankomycín zvyšuje protinádorové účinky rádioterapie. To pomohlo liečbe zahubiť nielen rakovinové bunky, na ktoré bola zameraná priamo, ale aj vzdialené rakovinové bunky, ktoré boli ďalej v tele.
K tomu došlo zlepšením funkcie dendritických buniek. Tieto bunky fungujú ako „sentinely“ imunitného systému, informujú T bunky o prítomnosti antigénu a požiadajú ich, aby ho napadli.
„Naša štúdia ukazuje, že sa zdá, že vankomycín zvyšuje účinok samotného hypofrakcionovaného žiarenia na cieľové miesto nádoru a zároveň podporuje jeho abscesálny účinok a pomáha imunitnému systému bojovať s nádormi mimo miesta liečenia,“ vysvetľuje Facciabene.
"Pretože vankomycín je široko používaný klinický prostriedok s relatívne bezpečným profilom, tieto zistenia zvyšujú potenciál na použitie tohto antibiotika na zosilnenie účinkov [radiačnej terapie] u [ľudí] s rakovinou."
Andrea Facciabene a kol.
Je „jasné [...], že antibiotiká zohrávajú určitú úlohu a môžu mať potenciálny vplyv na liečbu a výsledky pre pacientov s rakovinou,“ dodáva Facciabene. Vedci teraz pracujú na prevode svojich zistení do fázy I klinického skúšania na ľuďoch.
„Na základe našich zistení,“ uzatvárajú autori štúdie, „navrhujeme použitie črevnej modulácie špecifickým spôsobom pre pacienta na účely prevodu lokálnych protinádorových účinkov [radiačnej terapie] na systémovú odpoveď, ktorá sa môže zamerať na metastatické ochorenie.“
Vedci tiež poznamenávajú, že je potrebný ďalší výskum, aby sme úplne pochopili úlohu špecifických bakteriálnych kmeňov pri modulácii imunitnej odpovede tela.
