Cukrovka 2. typu: Evolúciu môže vysvetľovať päť genetických „zhlukov“
V súčasnosti existuje jeden štandardný terapeutický prístup k cukrovke 2. typu, a to napriek skutočnosti, že sa stav u rôznych ľudí vyvíja rôznymi spôsobmi. Nedávna štúdia mapujúca genetické údaje pre tento stav môže viesť k personalizovanejšej stratégii.
Tímy z Massachusetts Institute of Technology a Harvard University - ako aj z ďalších špičkových výskumných inštitúcií v Cambridge v MA - pracovali na nájdení dobrého spôsobu hodnotenia toho, ktoré škály faktorov s najväčšou pravdepodobnosťou určia vývoj diabetu 2. typu v osoba.
„Pri liečbe cukrovky typu 2,“ uvádza hlavný autor štúdie Jose Florez, „máme asi tucet liekov, ktoré môžeme použiť, ale keď začnete niekoho používať podľa štandardného algoritmu, je to predovšetkým pokus a omyl.“
„Potrebujeme,“ pokračuje, „granulárnejší prístup, ktorý sa zameriava na mnoho rôznych molekulárnych procesov vedúcich k vysokej hladine cukru v krvi.“
Nedávna práca vedcov viedla k identifikácii piatich zhlukov genetických variantov, ktoré môžu ovplyvňovať odlišné podtypy cukrovky 2. typu. Tieto zistenia sa teraz objavujú v časopise PLOS Medicine.
Presnejšia genetická „mapa“
Pri cukrovke nie sú naše telá schopné regulovať hladinu cukru v krvi, hlavne kvôli problémom so sekréciou alebo použitím inzulínu, hormónu produkovaného beta bunkami v pankrease.
Dva najbežnejšie uznávané podtypy cukrovky typu 2 sú podtypy spôsobené inzulínovou rezistenciou (pri ktorej telo nespracováva inzulín správne) a nedostatkom inzulínu (pri ktorom pankreas jednoducho neprodukuje dostatok inzulínu).
Výskum bol zverejnený na jar tohto roku Lancet, však tvrdí, že existuje niekoľko podtypov cukrovky typu 2 so zameraním na vplyv faktorov, ako je index telesnej hmotnosti (BMI), inzulínová rezistencia a to, ako dobre fungujú beta bunky v pankrease.
Tím, ktorý stojí za novou štúdiou, však tvrdí, že tieto faktory sa môžu meniť počas celého života človeka a s postupujúcim stavom.
Tvrdia, že spoľahlivejším spôsobom identifikácie, ktoré relevantné faktory zohrávajú dôležitejšiu úlohu v progresii ochorenia u každého človeka, je skúmanie jeho genetického zloženia.
Identifikovali teda päť „mäkkých zhlukov“ genetických variácií zoskupených podľa toho, na ktoré mechanizmy súvisiace s cukrovkou majú vplyv, ako napríklad prítomnosť vysokých hladín triglyceridov.
Mäkké zhluky sa nazývajú preto, lebo berú do úvahy skutočnosť, že jedna genetická variácia môže mať súčasne vplyv na viac ako jednu vlastnosť, a to, ako tvrdia vedci, je oveľa realizovateľnejším rámcom ako prístup „tvrdého zhluku“, ktorý neumožňuje takéto prekrývanie.
„Metóda mäkkého zhlukovania,“ poznamenáva spoluautorka štúdie Miriam Udler, „je lepšia na štúdium zložitých chorôb, pri ktorých genetické stránky súvisiace s chorobami môžu regulovať nielen jeden gén alebo proces, ale aj niekoľko.“ “
Vývoj poháňaný jedným mechanizmom
Z piatich genetických klastrov, ktoré tím identifikoval, sú dva spojené s nesprávnym fungovaním beta buniek, hoci každý z nich ovplyvňuje proinzulín - prekurzor inzulínu - v inej miere.
Všetky ďalšie zhluky súvisia s inzulínovou rezistenciou. Jeden je však sprostredkovaný obezitou, ďalší je sprostredkovaný lipodystrofiou (nesprávnou distribúciou tukov v tele) a tretí je sprostredkovaný nesprávnym fungovaním tukov v pečeni.
Florez a kolegovia tieto zistenia overili analýzou relevantných údajov zhromaždených prostredníctvom Národného inštitútu zdravotníctva (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, verejnej databázy prístupnej výskumníkom.
Vedci tiež preskúmali informácie zhromaždené od štyroch rôznych skupín ľudí s diagnostikovanou cukrovkou 2. typu a vypočítali skóre genetického rizika každej osoby pre každú z piatich skupín genetických variácií.
Takmer tretina všetkých účastníkov dosiahla vysoké skóre iba za jeden klaster, čo tiež naznačuje, že u väčšiny ľudí môže jediný mechanizmus uľahčiť cukrovku 2. typu.
„Zdá sa, že zhluky z našej štúdie rekapitulujú to, čo pozorujeme v klinickej praxi,“ hovorí Florez a dodáva: „Teraz musíme zistiť, či sa tieto zhluky premietajú do rozdielov v progresii ochorenia, komplikáciách a reakcii na liečbu.“
Autori štúdie tiež tvrdia, že ich poskytuje najpodrobnejší prehľad o genetických faktoroch, ktoré sú základom vývoja cukrovky 2. typu u rôznych jedincov.
„Táto štúdia nám poskytla doposiaľ najkomplexnejší pohľad na genetické dráhy, ktoré sú základom bežného ochorenia, ktoré, ak nie je adekvátne liečené, môže viesť k zničujúcim komplikáciám,“ hovorí Udler.
Poukazuje tiež na to, že metódy použité v nedávnej štúdii „môžu pomôcť vedcom podniknúť kroky k presnej medicíne aj pri iných chorobách“.
