Ako by ochorenie ďasien mohlo viesť k Alzheimerovej chorobe
V novej štúdii vedci zistili, že baktéria, ktorá je vo veľkej miere zodpovedná za ochorenie ďasien, tiež prispieva k rozvoju Alzheimerovej choroby.
Podľa údajov Národného ústavu pre zubný a kraniofaciálny výskum má paradentóza (ochorenie ďasien) v USA 8,52 percenta dospelých vo veku od 20 do 64 rokov.
Ochorenie ďasien je rozšíreným problémom, ktorý môže viesť k negatívnejším výsledkom, od straty zubov až po zvýšené riziko rakoviny.
Teraz objavujúce sa dôkazy naznačujú, že jedna z baktérií podieľajúcich sa na paradentóze môže tiež prispievať k hromadeniu toxických proteínov v mozgu, čo vedci spájajú s vývojom Alzheimerovej choroby.
Tieto objavy vyplynuli z novej štúdie na myšiach, ktorú uskutočnili vedci z Cortexyme, Inc., farmaceutickej spoločnosti zameranej na vývoj nových terapeutík pre Alzheimerovu chorobu.
Výsledky výskumu - ktorého hlavným autorom je Dr. Stephen Dominy, spoluzakladateľ spoločnosti Cortexyme - sa objavujú v časopise Vedecké pokroky.
„Infekčné činidlá sa už predtým podieľali na vývoji a progresii Alzheimerovej choroby, ale dôkazy o príčinných súvislostiach nie sú presvedčivé,“ poznamenáva Dr. Dominy.
Baktéria, ktorá zvyšuje toxicitu pre mozog
Vedci vynulovali jednu baktériu - Porphyromonas gingivalis - čo je gramnegatívny orálny anaerób, ktorý podporuje rozvoj ochorenia ďasien.
P. gingivalisVedci poznamenávajú, že sa objavuje aj v mozgu ľudí, ktorým lekári diagnostikovali Alzheimerovu chorobu, čo vyšetrovateľov zaujalo.
Pri pohľade na model myši zistil tím túto infekciu P. gingivalis viedlo k väčšej produkcii beta-amyloidu v mozgu hlodavcov.
Beta-amyloid je markerom Alzheimerovej choroby v mozgu; v tomto neurodegeneratívnom stave sa toxický proteín hromadí v prebytku a formuje sa do plakov, ktoré narúšajú normálnu komunikáciu medzi mozgovými bunkami.
Vedci skúmali aj gingipainy, toxické enzýmy z P. gingivalis. Zistili, že - v ľudskom mozgu aj na myších modeloch - si môžu spájať vysoké hladiny gingipainu s prítomnosťou ďalších dvoch proteínov, ktoré vedci už spájali s vývojom Alzheimerovej choroby: tau a ubikvitín.
V modeloch in vivo aj in vitro gingipainy zvyšovali toxicitu tau, vysvetľujú výskumníci. Akonáhle sa však usadili na gingipainoch ako klinickom cieli, tím bol schopný začať vyvíjať stratégie na potlačenie ich účinkov.
Sľubný klinický cieľ
Dr. Dominy a ďalší spolupracovníci tak navrhli sériu terapií s malými molekulami, ktoré blokujú aktivitu P. gingivalis gingipains.
V experimentoch na myších modeloch vedci nakoniec identifikovali zlúčeninu nazvanú „COR388“ ako najefektívnejší inhibítor gingipainu. COR388 bol schopný znížiť prítomnosť P. gingivalis v mozgu po infekcii touto baktériou a znižoval neurozápaly.
Táto zlúčenina tiež zastavila produkciu toxického beta-amyloidu a mala ochranný účinok na neuróny v hipokampe, oblasti mozgu, ktorá je do značnej miery zodpovedná za procesy spojené s pamäťou.
„Teraz máme po prvýkrát solídne dôkazy spájajúce intracelulárny, gramnegatívny patogén, [P. gingivalis] a Alzheimerova patogenéza a zároveň demonštruje potenciál triedy terapií s malými molekulami zmeniť trajektóriu ochorenia, “vyhlasuje Dr. Dominy.
„Napriek značnému financovaniu a maximálnemu úsiliu akademických, priemyselných a advokačných komunít bol klinický pokrok proti Alzheimerovej chorobe frustrujúco pomalý,“ dodáva spoluautor štúdie Casey Lynch.
"The Vedecké pokroky publikácia objasňuje neočakávaný činiteľ Alzheimerovej patológie - baktérie bežne spojenej s chronickým parodontálnym ochorením - a podrobne popisuje sľubný terapeutický prístup, ktorý spoločnosť Cortexyme uplatňuje pri riešení problému pomocou COR388. “
Casey Lynch
COR388 je už v teste a vedci tvrdia, že zatiaľ dobrovoľníci - zdraví jedinci aj ľudia s diagnózou Alzheimerovej choroby - na túto zlúčeninu reagovali dobre.
Tím Cortexyme sa usiluje zorganizovať rozsiahlejšie klinické skúšanie, ktoré by niekedy v tomto roku testovalo účinok COR388 u ľudí s ľahkou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou.
