Demencia: Génová štúdia podporuje hľadanie liečby
Vedci po prvýkrát identifikovali dva zhluky génov, ktoré podľa všetkého vytvárajú neurologické znaky demencie. Objav poskytuje novú cestu k objavovaniu drog.
Demencia je čoraz viac znepokojujúca v západnom svete i mimo neho.
Podľa Alzheimerovej asociácie žije asi 5,7 milióna dospelých v Spojených štátoch s Alzheimerovou chorobou, najbežnejšou formou demencie.
Očakáva sa, že do roku 2050 toto číslo stúpne na zhruba 14 miliónov.
Ako sa predlžuje priemerná dĺžka života, zvyšuje sa aj dosah demencie. V súčasnosti neexistuje žiadny liek na demenciu a neexistuje spôsob, ako spomaliť jej postup.
Aj keď mnoho otázok o demencii zostáva nezodpovedaných, naše porozumenie neustále rastie. Napríklad vieme, že proteín nazývaný tau hrá dôležitú úlohu v mnohých druhoch demencie.
Tau a demencia
V zdravých nervových bunkách pomáha tau stabilizovať mikrotubuly - lešenie, ktoré pomáha udržiavať štruktúru a tuhosť buniek.
Pri demencii sa však tau stáva hyperfosforylovaným a zhlukuje sa v takzvaných neurofibrilárnych spleti.
Vedci si myslia, že keď je tau zamotaný, poškodzuje nervové bunky najmenej dvoma spôsobmi. Po prvé, už nemôže podporovať mikrotubuly; a po druhé, jeho prítomnosť v abnormálnych zhlukoch je toxická pre nervové bunky. To vedie k bunkovej smrti a nakoniec k symptómom demencie.
Nedávna štúdia zverejnená v časopise Prírodná medicína, pokusy o identifikáciu genetického pôvodu neurofibrilárnych spleti a hľadanie možných spôsobov, ako zabrániť ich rozvoju.
V minulosti vedci identifikovali gény spojené s Alzheimerovou chorobou, ale nie je jasné, ako presne sa podieľajú na progresii ochorenia.
Na ďalšie skúmanie použili vedci techniku zvanú systémová biológia. Jedná sa o spôsob modelovania zložitých biologických systémov, ktorý zohľadňuje nespočetné množstvo interakcií, ktoré v organizme prebiehajú - vrátane súhry medzi bunkovými typmi, génmi, produkovanými bielkovinami a vzájomným ovplyvňovaním.
Vedci sa zamerali na myší model frontotemporálnej demencie, čo je typ demencie, ktorá sa vyvíja skôr v živote. Procesy spojené s týmto stavom sú podobné Alzheimerovej chorobe a inému druhu demencie nazývanému supranukleárna obrna.
Tím vedcov viedol doktor Daniel Geschwind z lekárskej fakulty Davida Geffena na Kalifornskej univerzite v Los Angeles.
Zúženie genetického mechanizmu
Predchádzajúce pokusy na zvieratách s demenciou sa nie vždy dobre prejavili na ľuďoch. Dr. Geschwind verí, že to môže byť tým, že väčšina štúdií sa spolieha na použitie iba jedného inbredného kmeňa myší. Tím uskutočnil výskum na troch geneticky odlišných kmeňoch myší, aby sa vyhol tomuto úskaliu.
Najskôr študovali konkrétny genetický proces spojený s mutáciou, o ktorej je známe, že spôsobuje tvorbu tau pri určitých formách demencie.
Po kombinácii svojich údajov našli dva génové zhluky, ktoré mali asociácie s hromadením tau a následnou neuronálnou smrťou u všetkých troch kmeňov myší.
Vedci tiež identifikovali, že podobné procesy prebiehajú v ľudských mozgoch, čo ešte viac posilnilo ich objavy.
Keď mali vedci jasnejší obraz o genetických mechanizmoch pôsobiacich v neurodegenerácii, prečesali databázu experimentálnych liekov, aby identifikovali látky, ktoré by mohli zasahovať do genetického procesu a potenciálne zabrániť bunkovej smrti.
Keď tieto molekuly testovali v laboratóriu, našli dôkaz, že môžu prerušiť neurodegeneráciu v ľudských bunkách.
„Naša štúdia je doteraz najkomplexnejším publikovaným úsilím o identifikáciu zdroja neurodegenerácie naprieč druhmi a predstavuje dôležitý plán vývoja potenciálne účinných nových liekov na Alzheimerovu chorobu a inú demenciu.“
Hlavný autor Dr. Daniel Geschwind
"Stále existuje značné množstvo práce, ktorú je potrebné vyvinúť na vývoj liekov, ktoré by sa mohli účinne používať u ľudí proti týmto cieľom," hovorí Dr. Geschwind. Tento výskum je v začiatkoch a nemali by sme sa príliš vzrušovať, ale pokračuje: „je to povzbudivý krok.“
