Môže estrogén pomôcť pri liečbe Parkinsonovej choroby?
Vedci už vedeli, že muži a ženy po menopauze majú vyššie riziko vzniku Parkinsonovej choroby ako ženy pred menopauzou. Teraz nedávna štúdia na myšiach dospela k záveru, že za to môže estrogén. Autori tiež dúfajú, že estrogén by mohol tvoriť základ budúcej liečby.
Parkinsonova choroba je neurodegeneratívny stav. Podľa Národného ústavu zdravia (NIH) dostane asi 50 000 ľudí v Spojených štátoch každý rok diagnózu Parkinsonovej choroby.
V súčasnosti žije v USA približne 500 000 ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Jedným z primárnych rizikových faktorov je pokročilý vek, takže s pribúdajúcim vekom populácie bude pravdepodobne počet Parkinsonových prípadov stúpať.
Pochopenie toho, ako a prečo sa stav vyvinie, je prvoradé, pretože v súčasnosti neexistuje žiadna liečba.
Alfa-synukleín a Parkinsonova choroba
Primárnym zdrojom Parkinsonovej choroby je mutovaná verzia proteínu nazývaného alfa-synukleín, ktorá je kratšia ako normálne.
Tento proteín sa zhromažďuje vo vnútri neurónov produkujúcich dopamín, ktoré sú zodpovedné za koordináciu pohybov, a formuje štruktúry nazývané Lewyho telieska a neurity.
V priebehu času nahromadenie alfa-synukleínu zabraňuje fungovaniu mozgových buniek a nakoniec odumierajú. Výsledná strata neurónov spôsobuje pohybové problémy, ktoré sú charakteristické pre Parkinsonovu chorobu, ako je tremor a strnulosť.
Aj keď vedci študujú Parkinsonovu chorobu už celé desaťročia, v ich znalostiach stále zostáva veľa medzery.
Jednou z týchto nezodpovedaných otázok je, prečo sa Parkinsonova choroba vyskytuje skôr u mužov a je častejšia u žien po menopauze.
Nedávno sa skupina vedcov z Harvardskej lekárskej fakulty v Bostone, MA, rozhodla podrobne preskúmať úlohu estrogénu. Svoje zistenia zverejnili v časopise JNeurosci.
Prečo estrogén?
Predchádzajúce štúdie identifikovali vzťah medzi estrogénom a Parkinsonovou chorobou.
Napríklad autori štúdie z roku 2004, ktorá skúmala Parkinsonovo riziko a jeho vzťah s „reprodukčnými vlastnosťami“, dospeli k záveru, že existuje „[n] súvislosť medzi faktormi znižujúcimi stimuláciu estrogénom počas života a [Parkinsonovou chorobou“. “
Ďalšie objavy v priebehu rokov naznačujú, že estrogén môže chrániť mozog. Jedna štúdia zahŕňala ženy, ktoré podstúpili ooforektómiu, čo je chirurgické odstránenie jedného alebo obidvoch vaječníkov, ktoré je primárnym zdrojom estrogénu u žien.
Zistili, že u týchto žien bolo zvýšené riziko kognitívneho poklesu a Parkinsonovej choroby.
Ďalšie štúdie našli dôkazy, že estrogén môže pomôcť zmierniť príznaky Parkinsonovej choroby. Jedna malá štúdia napríklad zistila, že nízke dávky estrogénu znižujú motorické príznaky u postmenopauzálnych žien s Parkinsonovou chorobou.
Aj keď sa neuroprotektívne sily estrogénu čoraz lepšie rozvíjajú, stále je záhadou, ako môže estrogén chrániť pred Parkinsonovou chorobou.
Nový model myši s Parkinsonovou chorobou
Harvardskí vedci použili nový myší model Parkinsonovej choroby, ktorý prvýkrát opísali v roku 2018. Ošetrili myši pomocou DHED, chemickej látky, ktorá zvyšuje hladinu estrogénu v mozgu.
Vedci zvolili tento prístup, pretože estrogénová terapia môže mať negatívny vplyv na iné biologické systémy. Napríklad zvyšuje riziko mŕtvice a rakoviny prsníka.
Vedci porovnávali motorické funkcie samcov a samíc myší pred a po liečbe. Pozreli sa tiež na to, ako sa alfa-synukleín správa v mozgu, a na rýchlosť smrti neurónov.
Samice myší mali menej závažné príznaky ako samce myší, ale liečba estrogénom ich príznaky stále zlepšovala. U samcov myší estrogén spomalil úbytok nervových vlákien a zlepšil motorické príznaky.
Vedci poznamenali, že estrogén znižoval hromadenie mutovaného alfa-synukleínu posilnením autofágie, ktorá je jedným z mechanizmov tela na odstraňovanie bunkových zvyškov.
Okrem iných zmien ukázali, že liečba DHED u samcov myší zvýšila počet nervových vlákien, ktoré produkujú tyrozínhydroxylázu - tento enzým pomáha prevádzať aminokyselinu na L-DOPA, predchodcu dopamínu. Poznamenali tiež, že tieto vlákna boli hojnejšie u samíc myší s liečbou alebo bez liečby.
V kombinácii s predchádzajúcou prácou tieto zistenia posilňujú myšlienku, že estrogén chráni pred Parkinsonovou chorobou.
Tiež naznačujú, že liečba estrogénom môže byť prospešná aj po začiatku príznakov, čo je dôležité, pretože spozorovanie neurodegeneratívnych stavov pred vznikom príznakov je náročné.
Avšak ako vždy, prechod od zvieracieho modelu k klinickým skúškam na ľuďoch bude uskutočnením alebo prelomením tohto teoretického zásahu.
Vedci dúfajú, že podpora estrogénu v ľudskom mozgu môže jedného dňa ponúknuť spôsob, ako spomaliť progresiu Parkinsonovej choroby.
