Kolorektálny karcinóm: Stratu dvoch génov môže viesť k tvorbe nádoru
Nový výskum naznačuje, že strata dvoch génov môže viesť k agresívnej forme rakoviny kolorekta a navrhuje kombináciu dvoch zlúčenín, ktoré môžu zastaviť rast nádoru.
Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti (ACS) je kolorektálny karcinóm treťou najbežnejšou formou rakoviny a treťou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu u mužov i žien v Spojených štátoch.
Až 35 percent prípadov rakoviny hrubého čreva a konečníka sa vyvíja z takzvaných zúbkovaných polypov. Polypy sú výrastky nachádzajúce sa vo vnútri hrubého čreva, ktoré môžu alebo nemusia prerásť do rakoviny.
Kolorektálne rakoviny, ktoré vznikajú v dôsledku zúbkovaných polypov, sa liečia často ťažšie, takže včasná identifikácia zúbkovaných druhov rakoviny hrubého čreva je zásadná pre zlepšenie vyhliadok človeka.
Nový výskum publikovaný v časopise Imunita, naznačuje, že strata dvoch špecifických génov vedie k zúbkovaným polypom. Zistenia môžu viesť k novým biomarkerom pre tento typ rakoviny.
Hlavným autorom príspevku je Jorge Moscat, Ph.D., riaditeľ a profesor programu Cancer Metabolism and Signaling Networks Program na Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute v La Jolla v Kalifornii.
Zistenia tiež objasňujú, prečo sú ľudia so zápalovým ochorením čriev (IBD) vystavení vyššiemu riziku vzniku rakoviny hrubého čreva. IBD sa týka stavov charakterizovaných chronickým zápalom zažívacieho traktu, ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída.
Podľa posledných odhadov žijú v USA s IBD približne 3 milióny ľudí.
Kľúč k strate génov pri zúbkovanej rakovine hrubého čreva
Profesor Moscat a jeho kolegovia pomocou modelu myši zistili, že strata dvoch génov spôsobila u hlodavcov vývoj zúbkovaného kolorektálneho karcinómu.
Dva gény sú zodpovedné za kódovanie proteínkinázy C lambda / iota a proteínkinázy C zeta. Analýza vzoriek ľudského tkaniva zúbkovaného kolorektálneho karcinómu tiež zistila zníženú expresiu týchto dvoch génov.
U myší vedci tiež zistili, že strata týchto dvoch génov aktivovala tkanivo okolo nádoru a spôsobila infiltráciu tohto tkaniva proteínom nazývaným PD-L1. Rakovinové bunky často nadmerne exprimujú PD-L1, pretože proteín pomáha bunkám vyhnúť sa imunitnému systému.
Vedci ďalej použili zlúčeninu - nazývanú inhibítor TGF-beta receptora - ktorá deaktivovala tkanivo obklopujúce nádor, spolu s látkou nazývanou anti-PD-L1, ktorá reaktivovala imunitný systém.
Táto kombinovaná liečba zmenšila nádory a znížila ich počet.
Vedúci autor štúdie výsledky komentuje slovami: „Myší model, ktorý sme vytvorili, viac odráža ľudskú chorobu, dôležitý krok, ktorý by mohol pomôcť odhaliť viac poznatkov o tejto smrteľnej rakovine.“
"Naše objavy identifikujú tak sľubnú kombinovanú liečbu zúbkovaného kolorektálneho karcinómu, ako aj potenciálne biomarkery, ktoré dokážu identifikovať tento podtyp rakoviny - oba sú urgentne potrebné."
Prof. Jorge Moscat
„Je veľmi dôležité, aby sme pochopili, ako sa zúbkovaný kolorektálny karcinóm vyvíja - najmä ako vieme, že ľudia s IBD sú vystavení riziku vzniku rakoviny,“ pokračuje profesor Moscat.
"Ak dokážeme identifikovať včasný mechanizmus zahájenia nádoru, mohli by sme u týchto pacientov dokázať včas zachytiť rakovinu."
IBD a rakovina: Výsledky môžu vysvetľovať odkaz
Zistenia môžu pomôcť vysvetliť, prečo sú ľudia s IBD vystavení vyššiemu riziku vzniku kolorektálneho karcinómu.
Profesor Moscat a kolegovia predtým zistili, že expresia jedného z dvoch génov - proteínkinázy C lambda / iota - je tiež znížená u ľudí žijúcich s IBD.
Ale v novej štúdii vedci tiež zistili, že strata druhého génu znížila počet imunitných buniek CD8 +, čo viedlo k rozvoju zúbkovaného kolorektálneho karcinómu. Vedci túto stratu imunitných buniek označujú ako stratu „imunitného dohľadu“.
„Pre ľudí s IBD, ktorí už majú znížené hladiny proteínkinázy C lambda / iota, môže byť strata imunitného dohľadu„ poslednou kvapkou “v ich obrannej línii proti rakovine,“ vysvetľuje spoluautorka štúdie Maria Diaz-Meco, PhD. ., ktorý je tiež profesorom v odbore Programy metabolických a signálnych sietí pre rakovinu na SBP.
„Toto zistenie by mohlo pomôcť vysvetliť, prečo sú u týchto osôb zvýšené riziko rakoviny,“ pokračuje profesor Diaz-Meco.
„Okrem toho sú ľudia s IBD v súčasnosti liečení potlačením imunity.Pretože preukazujeme stratu imunitného sledovania, ktoré vedie k rakovine hrubého čreva, znamená to, že musíme lepšie porozumieť zapojeniu imunitného systému do [] progresie od IBD k rakovine hrubého čreva. “
