Blokovanie dodávok energie pre rakovinu vaječníkov pomáha obmedzovať šírenie
Často sa stáva, že diagnóza rakoviny vaječníkov odhalí, že nádor sa už rozšíril do blízkeho tkaniva. Teraz vedci objavili potenciálny spôsob, ako prerušiť prísun energie podporujúcej toto invazívne štádium rakoviny vaječníkov.
Nová štúdia vedená Chicagskou univerzitou v Illinois odhalila úlohu glykogénu pri podpore šírenia rakoviny vaječníkov.
Je to prvý, kto odhalil, ako nádorové bunky interagujú s podpornými bunkami nazývanými fibroblasty spojené s rakovinou, aby sa tak stalo.
„Žiadna systematická štúdia,“ hovorí hlavný autor štúdie Ernst Lengyel, ktorý je profesorom pôrodníctva a gynekológie na univerzite, „signálnych ciest iniciovaných ľudskými rakovinovými bunkami a fibroblastmi súvisiacimi s rakovinou.“
Spolu so svojimi kolegami referuje o svojich nedávnych zisteniach v článku, ktorý je teraz uvedený v časopise Bunkový metabolizmus.
„Myslíme si, že by to mohlo mať významné klinické dôsledky,“ tvrdí profesor Lengyel.
Rakovina vaječníkov a metastázy
Vaječníky sú ženské žľazy produkujúce hormóny, ktoré vytvárajú vajíčka. Každá žena má dva vaječníky; jeden na oboch stranách maternice. Asi raz mesačne cestuje zrelé vajíčko nesúce gény biologickej matky vajíčkovodom do maternice.
Tam je pripravený na oplodnenie spermiou, ktorá nesie biologické otcove gény. Z oplodneného vajíčka sa potom stáva plod, ktorý má gény od oboch rodičov.
Rakovina vaječníkov začína, keď bunky vo vaječníkoch alebo vajíčkovodoch vyrastajú mimo kontroly a vytvárajú nádor.
Americká rakovinová spoločnosť (ACS) odhaduje, že asi „22 240 žien“ v Spojených štátoch zistí, že má rakovinu vaječníkov, a okolo 14 070 z nich v roku 2018 na túto chorobu zomrie.
V takmer 4 z 5 prípadov rakoviny vaječníkov nádor už v čase diagnózy napadol omentum, oponu tukového tkaniva, ktorá visí nad črevami.
Akonáhle rakovina prenikne do tohto „energeticky hustého tukového vankúša“, zrýchli sa. Proces šírenia, ktorý začína inváziou do tkaniva, sa nazýva metastáza a je zložitý a viacstupňový.
Ďalším stupňom je, keď nádorové bunky prechádzajú krvným riečiskom a lymfatickým systémom, aby vytvorili nové nádory v iných častiach tela.
Metastatická rakovina sa lieči oveľa ťažšie ako rakovina, ktorá sa obmedzuje na primárny nádor, a je hlavným dôvodom úmrtí na rakovinu.
Mobilizácia dodávok energie
V prípade rakoviny vaječníkov, keď nádor napadne omentum, vyčerpáva tukové bunky a potom získava bunky nazývané fibroblasty spojené s rakovinou, aby mu pomohol urobiť ďalší krok.
Fibroblasty urýchľujú metastázy tým, že pomáhajú rakovinovým bunkám získať zdroje, ktoré potrebujú na rast a množenie, ako napríklad zvýšenie prívodu krvi do nádoru a mobilizácia dodávok energie.
Profesor Lengyel a jeho kolegovia skúmali signály, ktoré sa šíria tam a späť medzi ľudskými bunkami rakoviny vaječníkov a fibroblastmi spojenými s rakovinou.
Urobili to tak, že v laboratóriu spoločne vypestovali bunky rakoviny vaječníkov a fibroblasty a potom pomocou metódy nazývanej „kvantitatívna fosfoproteomika“ monitorovali ich „bunkový presluch“.
Vyšetrovatelia zistili, že chemické signály z fibroblastov spôsobujú, že rakovinové bunky metabolizujú svoj vlastný uložený glykogén na glukózu.
Tento ľahký prísun glukózy podporuje inváziu do ďalších tkanív, čo vedie k agresívnejšiemu nádoru a rýchlym metastázam.
Blokovanie dodávky energie
Vedci naznačujú, že môže existovať spôsob, ako zastaviť alebo spomaliť proces invázie. Zistili, že signálna dráha zvaná p38a MAPK aktivovala mobilizáciu glykogénu vo fibroblastoch spojených s rakovinou.
Tiež odhalili, že narušenie enzýmov zapojených do tejto dráhy alebo blokovanie signálnych dráh, ktoré spúšťajú metabolizmus glykogénu v rakovinových bunkách, „znížili metastázy“.
Navrhujú, že by to mohla byť „terapeutická stratégia“ na zníženie „brušných metastázujúcich“ nádorov po operácii.
"Je to prvýkrát, čo bola úloha glykogénu pri metastázach rakoviny dôkladne preskúmaná."
Ernst Lengyel
